經國家藥品監(jiān)督管理局同意，2025年1月13日，國家藥監(jiān)局核查中心發(fā)布《細胞治療產品生產檢查指南》。這是該中心此前發(fā)布的《放射性藥品生產檢查指南》后，發(fā)布的第二個關于特定藥品的檢查指南。

通知內容：為指導檢查員開展細胞治療產品生產環(huán)節(jié)檢查工作，進一步加強細胞治療產品生產質量管理，國家藥監(jiān)局核查中心組織制定了《細胞治療產品生產檢查指南》，經國家藥品監(jiān)督管理局同意，現(xiàn)予發(fā)布，請各級藥品檢查機構參照執(zhí)行。

此前，即2024年07月12日，國家藥監(jiān)局核查中心（以下簡稱CFDI）發(fā)布關于征求《細胞治療產品生產現(xiàn)場檢查指南》意見。

《細胞治療產品生產現(xiàn)場檢查指南》部分內容、全文下載如下：

一、目的

為指導檢查員對細胞治療產品生產現(xiàn)場檢查，依據(jù)《藥品生產質量管理規(guī)范(2010年修訂)》及附錄，參考《細胞治療產品生產質量管理指南(試行)》，結合現(xiàn)階段我國細胞治療產品生產質量管理實際制定本指南。檢查員可參照本指南的要求，對企業(yè)的生產質量管理進行檢查，結合現(xiàn)場實際情況基于風險綜合評價其生產質量管理情況。細胞治療產品科學技術的發(fā)展迅速，本檢查指南基于現(xiàn)有法律法規(guī)、科學知識和實踐經驗編寫。隨著技術的發(fā)展、認知的深入和經驗的積累，后續(xù)視情況進一步修訂和完善。

二、適用范圍

本指南所述的細胞治療產品是指按藥品批準上市的經過適當?shù)捏w外操作(如分離、培養(yǎng)、擴增、基因修飾等）而制備的人源活細胞產品，包括經過或未經過基因修飾的細胞，如自體或異體的免疫細胞、干細胞、組織細胞或細胞系等產品；不包括輸血用的血液成分、已有規(guī)定的移植用造血干細胞、生殖相關細胞以及由細胞組成的組織、器官類產品等。本指南涉及細胞治療產品的生產現(xiàn)場檢查，包括從供者材料的運輸、接收、產品生產和檢驗到成品放行、貯存和運輸?shù)娜^程，也包括直接用于細胞產品生產的基因修飾載體或其他賦予細胞特定功能的材料的生產、檢驗和放行等過程。

三、法規(guī)依據(jù) 

1. 《中華人民共和國藥品管理法》 2. 《中華人民共和國生物安全法》 3. 《病原微生物實驗室生物安全管理條例》 4. 《藥品生產監(jiān)督管理辦法》 5. 《藥品注冊管理辦法》 6. 《中華人民共和國藥典》 7. 《藥品生產質量管理規(guī)范（2010 版）》及附錄 8. 《藥品檢查管理辦法（試行）》 9. 《藥品記錄與數(shù)據(jù)管理要求（試行）》 10.《細胞治療產品生產質量管理指南（試行）》 11.《國家藥監(jiān)局關于加強藥品上市許可持有人委托生產監(jiān)督管理工作的公告》（2023 年第 132 號） 12.《國家藥監(jiān)局綜合司關于印發(fā)藥品上市許可持有人委托生產現(xiàn)場檢查指南的通知》（藥監(jiān)綜藥管〔2023〕81 號） 13.《實驗室生物安全通用要求》（GB 19489） 14.《生物安全實驗室建筑技術規(guī)范》（GB 50346） 15.藥品監(jiān)督管理部門核準的制造及檢定規(guī)程。   

四、檢查要點

（一）總體要求 

1.細胞治療產品供者材料來源于人體，具有天然的個體差異性，其來源、類型、用途、性質、功能、生物學活性、可能攜帶的傳染病病原體等特征，都有可能對產品質量與生產工藝造成影響。鑒于細胞治療產品特殊性，檢查員應基于產品知識、運用質量風險管理的方法，結合產品的設計、工藝復雜程度、生產操作方式、廠房設施設備的布局與配置等，以系統(tǒng)的思維開展檢查。

2.細胞治療產品不能終端除菌和除病毒，外源因子污染風險高，生產過程中使用的材料和加工條件為特定細胞和微生物的生長提供條件，生產過程需要精心設計和控制，以免進一步增加產品的可變性，因此檢查時應特別關注無菌生產過程、安全性指標的監(jiān)測，應重點檢查企業(yè)基于充分的風險評估，采取與已識別風險相適應的控制措施及有效性評價，如隔離或專用特定操作區(qū)域、適當?shù)那鍧嵪境绦?、使用密閉系統(tǒng)、使用一次性系統(tǒng)等。細胞治療產品上市許可持有人應制定污染控制策略，并隨著企業(yè)工藝、廠房等變更持續(xù)更新。 

3.基于細胞的產品，生物材料引入的可變性在生產過程或者過程控制中無法消除，因此檢查時應特別關注企業(yè)對生物材料的有效控制、穩(wěn)定的生產過程和過程控制。 

4.細胞治療產品的供者材料（如血液、組織等）與產品，對貯存與運輸溫度和時限要求嚴格，穩(wěn)定性易受影響。應在供者材料運輸、 3 / 57 接收及產品生產、貯存、運輸全過程中監(jiān)控供者材料、產品或生產環(huán)境的溫度及操作時限，確保在規(guī)定的溫度和時限內完成相應的操作。

5.細胞治療產品的生物材料主要來源于人體組織、細胞、血液等，應特別關注病原微生物感染篩查，尤其對于同種異體供者。但由于當前認知的有限，也可能存在未知的、未能檢測出的病原微生物等，檢查時應注意對人員、產品和環(huán)境的防護。 

6.細胞治療產品應嚴格避免不同供者材料發(fā)生混淆、差錯，確保供者材料或細胞產品與患者之間的匹配性。因此，應重點關注自供者材料采集到產品使用全過程的正確標識系統(tǒng)與可追溯體系。該系統(tǒng)宜采用經驗證的計算機化系統(tǒng)，以實現(xiàn)對產品從供者到患者或從患者到供者的雙向追溯。 

7.上市許可持有人與所有相關方（如：細胞治療產品生產企業(yè)、生物材料供應方、儲運服務方、委托檢驗方、醫(yī)療機構等）之間應簽訂協(xié)議，檢查時應關注協(xié)議規(guī)定的責任和技術要求等。 

以下略！《細胞治療產品生產現(xiàn)場檢查指南》全文下載如下：

https://www.cfdi.org.cn/cfdi/resource/attachment/ueFile/2025/01/TW9uIEphbiAxMyAxNjoyNjo0NyAyMDI1OTIyNTU=.pdf

文章來源：干細胞與外泌體微信公眾號